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MIGD-759

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二、免疫球蛋白-2020医疗卫生检验学

免疫球蛋白是人体血清和体液中具有抗体活性的一类蛋白质,又称丙种球蛋白。血清免疫球蛋白可分为五种类型,即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,各种免疫球蛋白在含量上有区别,在功能上也各有特点。

1.IgG:①是血清中含量最高的免疫球蛋白;②是血液和细胞外液中的主要抗体,也是机体再次免疫应答的主要抗体;③是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白;④具有抗菌、抗病毒和抗毒素作用。

2.IgA:①分两种亚型,血清型和分泌型。血清型以单体形式存在,分泌型由J链连接的二聚体和分泌片组成,主要存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等;②是参与粘膜部位免疫的主要抗体,在局部抗感染中发挥重要作用。

3.IgM:①为五聚体,是分子量最大的免疫球蛋白,称巨球蛋白,主要存在于血液中;②是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体;③是体液免疫应答中产生最早的抗体,在临床检测此抗体可特异性的早期诊断和治疗疾病。

4.IgD:①含量较少,半衰期短;②膜结合型IgD(mIgD)构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,未成熟的B细胞仅表达mIgM,成熟的B细胞可同时表达mIgM和mIgD,记忆B细胞其表面的mIgD逐渐消失。

5.IgE:①是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白;②与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞的亲合力较强,由此会引起I型超敏反应,所以IgE增高主要见于支气管哮喘、荨麻疹等过敏性疾病及寄生虫病等。

三、胰导B细胞在人体中的作用是

胰岛B细胞,即胰岛β细胞,是胰岛细胞的一种,属内分泌细胞的一种,能分泌胰岛素,与胰岛A细胞分泌的胰高血糖素一起起到调节血糖的作用。胰岛B细胞功能受损、胰岛素分泌绝对或相对不足(胰岛素抵抗),会使血糖升高,从而引发糖尿病。而胰岛B细胞癌变会生成胰岛素瘤,引起恶性血糖降低症状。
编辑本段胰岛B细胞的分化过程
  胰岛B细胞分布
哺乳类动物B细胞的分化过程主要可分为前B细胞、不成熟B细胞、成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞五个阶段。其中前B细胞和不成熟B细胞的分化是抗原非信赖的,其分化过程在骨髓中进行。抗原依赖阶段是指成熟B细胞在抗原刺激后活化,并继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞,这个阶段的分化主要是在外周免疫器官中进行的。
1.前B细胞(pre-Bcell)
  前B细胞是从骨髓中淋厂干细胞分化而来,只存在于骨髓和胎肝等造血组织。前B细胞胞浆中可检测到IgM的重链μ链,但无轻链,也无膜表面Ig的表达,因此缺乏对抗原的反应能力。末端脱氧核甘酸转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase;TdT)以及共同型急性淋巴母细胞白血病抗原(common acute lymphoblastic leukaemia antigen;CALLA)即CD10可表达在前B细胞,进入非成熟B细胞后这两种标志即消失,因此TdT和CD10对于区分前B细胞与B细胞其它发育阶段非常有用。CD1

9、CD20和MHCⅡ类抗原在此阶段开始表达。前B细胞对抗原沅应答能力。
2.不成熟B细胞(immature B cell)
  开始表达mIgM,但如与抗原结合,则产生负应答,使B细胞转变为受抑制状态,不能继续分化为成熟的B细胞,这是形成自身免疫耐受的机制之一。不成熟B细胞CD1

9、CD20和MHCⅡ类抗原表达量增加,并可开始表达CD21抗原。
3.成熟B细胞(matrue B cell)
  骨髓中发育成熟B细胞经血液迁移至外周淋巴器官,此时膜表面同时表达mIgM和mIgD,mIgD的表达防止了B细胞与抗原结合后所引起的免疫耐受。成熟B细胞表达补体受体1(CR1)、致有丝分裂原受体以及多种细胞因子受体。
4.活化B细胞(activated B cell)
  成熟B细胞被相应抗原或多克隆刺激剂刺激后成为活化B细胞,断而发生增殖和分化,在此过程中,膜结合Ig水平逐渐降低,而分泌型Ig逐渐增加,并可发生免疫球蛋白基因重链类别的转换。活化B细胞中的一部分可分化为小淋巴细胞,停止增殖和分化,并可存活数月至数年,当再次与同一抗原接触时,很快发生活化和分化,产生抗体的潜伏期短,抗体水平高,维持时间长,这种B细胞称为记忆B细胞(memory B cell)。
5.浆细胞(plasma cell;PC)
  又称抗体分泌细胞(antibody secreting cell)。成熟B细胞接受抗原刺激后,在抗原提呈细胞和Th细胞的辅助下成为活化B细胞,进而分化为浆细胞,合成和分泌各类免疫球蛋白,同时获得了PC-1(plasmacell antigen-1)等浆细胞特异性标志,而mIg,MHCⅡ类抗原、CD1

9、CD20、CD21等标记消失。
编辑本段胰岛B细胞表面分子
  B细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。
(一)CD抗原
  在B细胞表面重要的CD抗原,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子结构和功能。应用某些B细胞CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量、比例、不同的分化阶段和功能状态。
(二)主要组织兼容性复合体抗原(MHC)
  B细胞不仅表达MHCI类抗原,而且表达较高比便和密度的MHCⅡ类抗原。除了浆细胞外,从前B细胞至活化B细胞均表达MHCⅡ类抗原。B细胞表面的MHCⅡ类抗原在B细胞与T细胞相互协作时起重要作用,此外,还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。
(三)膜表面受体
  电镜下的胰岛B细胞
B细胞膜表面具有多种类型的受体。   1.膜表面免疫球蛋白(surface membrane immunoglobulinmIg)这是B细胞特异性识别抗原的受体,也是B细胞重要的特征性标志。不成熟B细胞表达mIgM,成熟B细胞又表达了mIgD,即同时表达mIgM和mIgD,有的成熟B细胞表面还mIgG、mIgA或mIgE。在B细胞分化过程中,前B细胞的胞浆中可有IgM的重链μ链,但无mIgM;当发育为不成熟B细胞时,胞浆中μ链消失,胞膜上开始表达mIgM。在单个B细胞表面所有Ig的可变区都由相同的VH和VL基因所编码,因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺激后的B细胞mIgD很快消失,记忆B细胞表面不存在mIgD。作为B细胞受体(b cell receptor;BCR)的mIgM外,还有Igα和Igβ两种多肽链,分别命名为CD79a和CD79b,共同与mIg形成BCR复合物。   2.补体受体(complement receptor;CR) B细胞膜表面具有CR1和CD2。CR1(CD35)可与补体C3b和C4b结合,从而促进B细胞的活化。CD2(CD21)的配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。   3.EB病毒受体 CR2(CD21)也是EB病毒受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。在体外可用EB病毒感染B细胞,可使B细胞永生化(immortlaized)而建成B细胞母细胞样细胞株,在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内,EB病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。   4.致有丝分裂原受体 美洲商陆丝分裂原(poke weed mitogen;PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。在小鼠,脂多糖(lipo poly saccharide;LPS)是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌CowanI株(Staphylococcus aureus strain CowanI;SAC)因含有金黄色葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A;SPA),可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。此外,

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